松桃新闻

何建奎以负面排名世界前十。基因编辑如何进行

    何建奎的冒险精神影响了基因编辑技术,但无论大多数人是否愿意,这项技术将不可避免地成为防治严重遗传病的有力武器,将来还会有更多的基因编辑婴儿走向世界。资料来源:南方科技大学副教授何建奎,记者,何涛/王晓/财经编辑,微信公开号。何建奎因引发负面事件而被列入世界著名学术期刊《自然》和《科学》的两年度排行榜。12月20日,《科学》杂志在2018年发表了十项科学突破,并列出了三项科学突破。何建奎的世界首例“基因编辑婴儿”事件被列为其中之一。前一天,《自然》杂志公布了一年前十大数字。何建奎被选为负面人物,他的专栏文章《CRISPR流氓》介绍了他选择的原因。(CRISPR流氓)。在何建奎领导的人体实验中,露露和娜娜结合基因编辑和体外婴儿技术诞生。这对双胞胎对HIV感染具有天然的抗性,据说已经用CRISPR-Cas9技术修饰了一个关键基因(CCR5)。从风险收益比、安全与医德等角度进行研究是不可避免的。邱仁宗,一位著名的生物伦理学家,有着“使用基因编辑来完成这个任务,就像用高射炮射杀蚊子”的形象。他将留下一个复杂的遗产。据《自然》杂志报道,科学家们担心,在基因编辑领域,可能很难获得公众的财政支持和监管批准。虽然这项技术可以给人类发展带来新的见解,并可能通过某种方式预防致命的遗传疾病,但很少有人认为他的方法会有帮助。在国内互联网上,妖魔化基因编辑技术的发展是随风而起的。例如,“基因编辑的两个女孩不再是人类”和“呼吁安乐死两个婴儿”有很大的市场。何建驹的皮疹行为使基因编辑技术遭受重创,其临床应用将不可避免地变得更加曲折。然而,很难阻止基因编辑技术帮助人类对抗严重的遗传疾病。据美国路易斯维尔大学生育中心主任孟丽说,CRISPR-Cas9敲开了辅助生殖技术的大门,如何对待、接受和支持这种新兴的技术,考验全人类的智慧。CRISPR-Cas9技术是何建琦用来修饰基因的工具,近年来已成为生物研究领域的热点。这种技术就像剪刀,可以剪断DNA链。2012年6月,第一篇相关研究论文发表,首次证明该技术不仅能够在体外切割任何DNA链,而且能够修饰活细胞中的基因。全世界的研究人员都热衷于利用它来精确地切断靶基因,并插入新的基因,这些基因在小鼠、斑马鱼、细菌、果蝇、酵母、线虫和作物细胞中已经逐一得到验证,从而激活或抑制各种靶基因。最终,人类体细胞的基因编辑成功。这个过程如此简单,以至于任何分子生物学实验室都能够快速掌握它,而且似乎没有技术门槛。从逻辑上讲,使用魔剪来编辑人类基因的想法简单而自然。此时,辅助生殖技术——试管婴儿技术已经在许多医院得到成熟的应用。将这两种技术结合起来不是很好吗?露露和娜娜是CRISPR-Cas9和IVF的见习生。在试管婴儿中人工进行卵子和精子的体外受精,然后引入“魔剪”将Cas9蛋白和特异性引导序列注射到受精卵中,受精卵仍处于单细胞状态,针头为5微米,毛发为二十分之一,对CCR5基因进行修饰,CCR5基因是玉米的一种。艾滋病病毒侵入人体细胞的辅助受体。早期胚胎发育之后植入母亲的子宫并发育成胎儿。由于CRISPR-Cas9在技术层面上存在两个缺点,即难以避免脱靶效应和细胞嵌合现象,因此这种方法受到了科学界的质疑。第一个是脱靶效应。当CRISPR-Cas9编辑目标基因时,它可能错过目标。想要被修剪的基因不是按照计划被修剪,而是击中目标之外的其他目标,修剪未被计划的基因,这可能导致其他突变。科学家们担心意外的失误可能导致预期结果的失败,或者更重要的是,导致细胞功能的丧失甚至癌症。11月28日,何建奎在第二届人类基因组编辑国际高峰会议的分论坛上提交了实验数据,他指出,尽管基因测序发现了潜在的失靶效应,但与其它基因相去甚远。我们以前发现过这个问题,也告诉过孩子的父母。何建奎说,婴儿出生后,各项检测均未显示任何脱靶现象。嵌合体是另一个大问题。当基因编辑工具进入受精卵时,它不会立即工作。这需要一段时间的准备。当基因编辑被正式启动时,胚胎可能进入四细胞阶段或甚至分裂成更多的细胞,这可能导致一些细胞避免剪刀,并且编辑的细胞也可能有多个编辑结果,从而在细胞水平上形成嵌合体。结果,患病的细胞仍然可能出现,导致不可预测的后果。何建奎声称,早期显微注射,编辑单细胞受精卵,可以减少嵌合现象。但他在报告中没有披露关于“嵌合率”的数据。中国科学院遗传与发展研究所高级工程师江涛告诉《财经》,理论上,何建奎团队的设计可能有助于减少嵌合体的发生,但是应该发布更多的过程监测数据。虽然科幻电影《机械之心》已经表明人类在基因编辑之后变得优秀,但是全世界的科学家很难评估基因修饰对人类的影响。胚胎基因编辑后的临床风险评估既复杂又困难。例如,在内部细胞团中的细胞嵌合很难检测,并且可能不能防止一些遗传疾病在后代发生。因此,在基因编辑器婴儿出生后,在童年甚至成年时,它仍然可能受到遗传疾病的影响。根据《自然》杂志的说法,胚胎中的基因编辑可以代代相传,这可能对下一代产生不可预测的影响。研究人员目前唯一能做的就是尽可能地减少这种风险,作为临床应用的前提。尽管他宣称,出生于11月的露露和娜娜天生对艾滋病有抵抗力。但潜在的问题可能需要数年才能显现。何建奎还说,他将继续随访以评估疗效,包括一系列血液样本分析。当他们年满18岁时,如果他们同意,他们将得到何建奎团队的持续监控和支持。如何认真对待这把魔剪?由于强大的遗传编辑技术和安全风险的不确定性,科学界尤其需要充分利用它们。许多政府,包括中国政府,都有严格的规定,只允许进行胚胎基因编辑的基础研究。由基因编辑的胚胎不能保存超过14天,特别是用于子宫发育和生产。实验后的样品必须完全销毁。中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室的研究员王宇告诉《财经》,体细胞基因编辑的应用代表了基因治疗领域的技术趋势,并且已经开展了临床试验。对于安全隐患,科学界也在努力通过完善和升级技术体系来解决。在业内专家看来,何建奎团队的另一个错误是出于预防的目的编辑胚胎。目前,世界上许多实验室正从两个方向集中研究基因编辑:一是研究人类目前无法用正常医学方法治疗的先天性遗传缺陷引起的疾病。研究人员已经发现了600多种由单基因突变引起的遗传病,这些遗传病可能导致一些先天性缺陷,而这些缺陷是现有的医学手段无法避免甚至无法治疗的,因此有必要通过基因编辑来修饰和调整人类基因,以达到治疗的目的。美国基因治疗公司Sangamo正在使用类似的基因编辑技术来编辑血细胞中的CR5,用于治疗艾滋病,目前正处于第二阶段。王禹说,这样的工作是推动这一领域进步的真正动力。另一个是何建奎团队的预防性基因编辑,通过编辑胚胎消除了将来疾病的可能性。关于这个研究方向存在相当大的争议。蒋涛认为,主要争议在于对这种医学方法的论证不足,与药物手段、必要性论证、遗传变化的合理性论证相比,还有待改进。随着这种研究方法的继续,它将发展成为非医学的基本基因编辑器,该编辑器改进非病理特征,在行业中被称为基因增强,这是一个令人担忧的趋势,可用于诸如定制超级婴儿的目的。何建奎团队的研究可能为将来基因编辑技术的临床应用设置定时炸弹,因为许多人担心这项技术将导致巨大的不公平,造福富人,遭受穷人,并且不可避免地走向反技术阵营。11月28日,何建奎说:“我反对用基因编辑来增强生理机能。”但在许多业内人士看来,何建奎的团队所做的就是加强研究。邱仁宗说,何建奎所做的是加强生殖细胞基因组,这是最道德上无法接受的操作。事实上,增强所谓的“好基因”比修饰导致疾病的“坏基因”要困难得多。根据现有的研究,科学家只能鉴定一些导致疾病或先天性生理缺陷的基因,即坏基因,这些基因可以通过基因编辑来纠正,以纠正邪恶,这是一种相对简单的技术。科学家们对什么是“好基因”知之甚少。尽管在人类漫长的历史中,出于对长寿的渴望,出现了无数极端的行为,但是科学家们还没有弄清楚哪些基因可以控制长寿,拿着基因剪刀,知道从哪里开始。即使一些基因通过技术手段得到增强,它也可能产生其他的负面影响。例如,在短腿腊肠中,生长因子基因的拷贝被添加到基因组中,而不是减少。目前,科学家还不能预测引入原始基因的拷贝或增强基因的表达强度对生长和发育的影响。蒋涛认为,如果有一天基因编辑技术大规模应用于人类辅助生殖,那么改变不能用常规医学手段治疗的遗传病必须是首要任务。

当前文章:http://www.lessines.net/w04tazj/174934-250482-42003.html

发布时间:03:08:59

广州设计公司  广州设计公司  广州外观设计  广州产品设计  产品设计  广州设计  产品设计  广州工业设计  广州产品设计  广州设计  免费VPS  

{相关文章}

如果我是女人,我就不会感到自卑。

    上个月,在歌手蔡依琳违反音乐场景四年后,她发行了她的新专辑《丑陋的美丽》。蔡依琳自己认为,丑(丑)指的是她的内心感受。当她开始拥抱她内心黑暗丑陋的一面时,帕斯卡单位_义乌新闻网网她得到的反馈是美丽的。

    这不是一个歌手为了炒作或迎合公众而讲的有礼貌的话。虽然她被命名为“亚洲女王”和其他头衔,蔡一直是一个相当不安全的女人。比如,在2012年“我自己的世界巡回演唱会”上,蔡美儿含泪地承认“当有人获得金曲奖时,他们以为是体操运动员获得了这个奖。”这时,我真的不相信自己。当你全身心投入到表演中时,别人会用棍子把你吵醒……我通常必须武装自己,坚强地站在你面前。”

    当蔡美儿在歌曲《我用别人的爱来定义存在,害怕生活一片空白》中演唱时,她在2009年几乎崩溃了,“走在路上会觉得别人投射在你身上的眼睛不好。”生活在别人的眼睛和口水里一直是蔡美琳的命运,也是她的恶魔。

    所以当她说,“我会责备自己之前没有拿到100分。”我觉得我不值得一提”当她发行她的新专辑时,它引起了很多女性观众的真实认同感。

    毕竟,自我否定是焦虑的根源,这种焦虑困扰着大多数女性的一生。

    易碎物品

    白宫项目的创始人玛丽C威尔逊(Marie C.Wilson)曾经说过一句经典的话:“如果有人找到一个无罪的女人,那么我可以向你证明她是个男人。”

    2018年,中国大陆的《南方周末》和海峡两岸的台湾妇女媒体Wo.,对讲中文的妇女进行了自信心调查。两项调查收集了20000多份有效数据,得出的结论是,41.8%的中国大陆女性低估了自己,比男性高10伯牙绝弦课文_汇华资讯网%,而台湾女性的总体自信心得分仅为6.3,勉强及格。

    事实上,不仅仅是中国女性精神脆弱。如果你读过由BBC主持人凯蒂和美国广播公司记者克莱尔合著的脸谱网首席运营官雪莉桑德伯格(Sherry Sandberg)和《信心密码》(ThePassworyof.),你一定会ipxzerg_糖果资讯网惊讶于女性所面对的无尽的心理困扰(所有这些都得到了相关研究的支持):

    低自尊:与男性相比,女性的自信和自尊会因为负面反馈而受到更大的打击,从而导致一种失败感和不安全感,这会伤害她未来的表现。这种心理模式具有严重的长期负面影响。

    自我否定:当女人的成就受到表扬时,她们常常觉得那些表扬是被欺骗了。他们常常觉得自己不值得表扬、表扬和内疚,就好像他们犯了错误一样。

    完美疾病:由于他们对工作和家庭的完美主义倾向,他们面临很高的风险。一旦他们没有达到理想的状态,他们很可能完全撤退。

    消费:女人经常一遍又一遍地咀嚼发生的事情,即使她们三思而后行,也解决不了问题。有时他们停止做决定,不能行动。负面的想法和想法是女性认知痛苦系统的常客,它们会浪费很多时间。

    (脸谱网首席运营官雪莉桑德伯格)

    当然,这些言论绝不是对妇女的指控。这些现象的产生有先天遗传差异,如男女之间神经兴奋性、血清素、睾酮、大脑结构和其他生理指标的差异。然而,决定男女后天差异的是社会环境的塑造。

    几乎每个女孩都会遇到一个例子,就是因为她在情感、移情和沟通方面都比较成熟,所以女孩子很容易因为聪明安静地在学校做事而得到老师和父母的称赞,并且形成持续的积极反馈循环王牌空调_凤台县邮编网。这就是为什么无论在国内还是国外,女生在校园里比男生更有可能取得好成绩的原因。

    然而,当女孩子们走出学校走向社会时,她们很快就会发现,这里的规章制度不再奖励沉默寡言、低调优雅的女士,而是给予那些敢于犯错误、敢于冒险、自信的男人机会。这是男孩在打架、球类运动和社区活动中训练了20年的艰苦技能,而女孩通常对此一无所知。

    更出乎意料的是,社哲学小论文_泰山压卵网会科学研究发现了海蒂定律:当一个男人成功了,他会受到男人和女人的欢迎,而一个女人成功了,不管是男人还是女人,她都会变得不受欢迎。

    类似地,2011年麦肯锡的一份报告指出“就职业发展而言,男性依赖于潜力,女性依赖于表现”。也就是说,男人有机会得到提升,只要他们展示出将来能做什么,而女人必须证明他们做了什么。当一个男人成功了,人们会分析他内在的天赋和品质;当一个女人成功了,人们会首先问:“她的背后是什么?”

    少行

    令人失望的是,妇女并非没有意识到这些问题,而是常常缺乏相应的解决办法。在上面提到的女性调查中,53%的女性倾向于与关心她们的人分享,并在面临经济低迷时一起寻求解决办法;受访的女性普遍认为“朋友”是推动自己前进的最大动力。

    但是,俗话说“用脏棋筐下棋,越臭”,大多数女朋友都面临着类似的问题,但每个人遇到的具体微观问题不同。在宏观层面上,每个人都有同情心。这样的沟通与沟通,除了暂时的情绪缓解,到底谁能真正帮助谁?

    心理学家斯科特派克在他的代表作《少走的路》中清楚地描述了精神成熟之旅的艰辛、误判和孤独——“每个人都害怕痛苦、惊慌和面对问题而逃离,有些人选0.5cm_北京市妇联网择拖延时间,幻想的问题会自己消失;有些人选择忽视问题,欺骗。”当人们选择娱乐、酗酒或吸毒时,他们想把问题从自己的意识中排除,并试图忘记问题的存在,以便得到片刻的缓解。

    对于女性来说,最常见的逃避方式是和女朋友交谈,而更“高端”的逃避方式是参加精神训练或报名德班。

    不仅所有的人都喜欢避免问题和痛苦,甚至那些已经认识到生活真相并懂得“努力解决问题可以保持他们的思想成熟”的女性也很少像雪莉桑德伯格那样尝试同舟共济。

    当某人了解到女性心理学的结构性问题时,他或她更常见的行为是利用女性心理学的弱点来创造想象、焦虑和逃避的方式来挣钱。例如,爱情故事或偶像(想象)、减肥课程和化妆品(焦虑)、精神(逃避)等等。

    然而,韩国夫妇和水光针完全是在幻想治愈症状而不治愈根本原因。这些消费品并不能使一个女人真正成熟,而只能通过不断的消费来维持她们可笑的快乐。

    也就是说,中国女性面临的心理问题是:这是一个庞大的受众群体,很少有女性能够自发地走出困境。除了偏见,社会还给他们糖衣壳做营销,这使他们更难摆脱困境。就互联网公司常用的话语系统而言,对于具有无限潜力但缺乏解决方案的群组用户来说,这是一个痛苦的领域。

    四年前,“女权主义产品经理”李小毅发现了这个机会。

    1000万中产阶级女校长

    也许你不一定知道李小毅的名字,但是你可能听说过她的书和同名的微信号——“灵魂芬芳的女人”。

    吴小波曾经和李小毅聊天。当吴先生对投资感兴趣时,他问李先生能否弄清楚他的听众是谁。李小毅说:“你的听众可能主要是在经济社会取得了一些成就的男性,而我的很多读者都是他们的合作伙伴。”后来,我听到了李的联合创始人陶燕燕的另一个说法:“我们的听众是靠知识改变命运的女性。”

    在中国,大约有五千万中产阶级妇女,她们的物质和精神都很丰富。他们的教育背景主要是本科及以上学历,年收入超过10万元。新媒体矩阵、图书等产品在“精神有香”下已经覆盖了大约1000万册。

    情商:一本新书

    李小毅是中国五分之一中产阶级女性的“班主任”。她之所以能向这么多用户发送内容,是因为她属于上述“少数派”。了解女性的心理问题,她并没有利用这个群体的弱点,而是像雪莉桑德伯格那样帮助这些同性患者一起成长。

    在Facebook上,有一个口号:“完成总比完美好”。在蔡依林的嘴里,它变成了“当你停止追求完美,你将变得更强”。李小毅一直宣扬“增长比成功更重要”。

    比如,李小彝写的《精神香女》就是几十部“中华民国女神”的故事,这些故事一直受到大众的追捧。然而,李彦宏不仅谈到了她们的辉煌,也谈到了她们身后的悲哀和沧桑:张有义在面对徐志摩的“骨肉残酷”之后,意识到“婚姻不好就是好学校”存在于生活的碎片中。《五好妇人》中的林徽因是一个完美的偶像,但走在人间的女神却是曲折的,远不及后人献的玫瑰。

    这是对女性思想中根深蒂固的“完美疾病”和“自我否定”的强有力反击。既然女神生活得不那么轻松,她们遇到过不好的人,她们生活得很艰苦,或者她们为自己的问题而烦恼,那么作为普通人,我们有什么理由强迫自己“没有一百分的崩溃”呢?

    李小毅有一个推论:如果有人看起来很完美,那一定是我不熟悉她,因为一旦熟悉,或者经过深入讨论某些话题,你很快就会发现完美外表下的伤疤和灰色,但是这个缺陷并不意味着她不可爱。当李娜在采访中向姚晨表达这个想法时,姚晨点点头,并承认“我生命中以她为榜样的人,正是因为她非常真实,而且这种复杂性很迷人。”

    (听她)-李小毅与姚晨的对话

    这是两个成熟的女人之间的对话。当然,姚晨也是李小毅的读者之一。

    成长三部曲

    为什么李小毅是产品经理?因为一个标准的中产阶级女性观众将经历三个步骤在李的产品线。

    首先,李彦宏将女性的心理焦点和误解分为许多小而贴近观众生活场景的“激起共鸣”。

    例如,在2016年,李宇春曾经写过一部大片,“为什么小女人的生活不比蒙着眼睛的女人好?”不到两天,他就赢得了近2万人的赞扬。本文属于李安自叙系列之一《我跌倒的坑》,主要讲述李安年轻时受到的尖锐的接待和治疗,严重缺乏比例感。当他试图向世界证明自己的卓越时,他发现女上司的“内向的卓越”更深深地触动了他的心,远比他灿烂的光芒更先进。

    这是对青少年成长的普遍误解,但在文章“三女一戏”的阶段性影响下,各行各业的职业女性迅速瓦解。令我印象深刻的是,最后一个以故事为载体广泛传播自己生活方式的中国作家是台湾伟大的学者刘勇。

    当这些受众被突然的启蒙感所吸引时,李小毅将继续为他们“更新知识”。

    比如,在2015年,李宇春去上海办了一次新书《美女是硬汉》的分享会。在互动对话中,一位女性读者问道:为什么我感觉幸福很难?李先生觉得这个问题比较私密,所以在会后要求她单独交流。

    会后,李小毅问了她三件事,让她开心。读者说:“我丈夫回到上海工作,我儿子在前五名,所以他可以减掉10公斤。”李很快明白了,不是她的性格有什么问题,而是她把幸福的代价定得太高。除了10公斤瘦之外,你也许能独立完成,你丈夫的工作和儿子的成就都不能由你个人控制。”

    此外,李小毅认为这是一个肤浅的“高标准幸福”问题,但更深层次的原因是女性的“视野普遍狭窄”。因为世界和愿景太小,很容易把支点建立在别人身上。如果没有支撑,很容易倒塌。蔡依林唱道:“有一天掌声低落时,有人嘲笑我吗?如果我停止唱歌和跳舞,我会介意吗?

    后来,她把这些见解写进了《为什么女人不快乐》一文,这篇文章被各种媒体转载,成为许多作家两次加工的材料。其价值在于,李小彝在看到问题的表面后,有了更深层次的实质原因,才能真正促进受众的成长,而不是伴随他们发泄情感,变身为10万余人。

    最后,当观众安顿下来时,他们应该客观地给他们一个机制,以防止“用坏棋篮下棋”。主观上,这些观众也有强烈的愿望“结识同类”。

    到目前为止,世界上有77个离线城市社区,包括伦敦和东京。超过50万的“蜂蜜”大多是商业高管、企业家、大学教师和公务员。由于认识的更新,他们可能无法在日常的交流圈中找到可以谈论的朋友。然而,李小毅为他们提供了一个如此精确的社交平台。

    从事社会事业的人们知道,人的真正属性不是外表、出身、收入,而是共同的爱、仇恨和价值观。因此,香梅俱乐部随后推出了香梅旅游,其独特的“跟随导游同行”的价值,使社区创下了社区旅游的记录——平均每组40000名旅客,每组30人,都是合作伙伴的“营业帽”。

    后记

    在色泽浓厚、妇女权益保护不完善的父权社会里,甚至可以说有些方面还很落后。呼吁妇女自己成长听起来不像是一条足够的“进步”或“根除”道路。

    然而,正如雪莉桑德伯格所说,“打破体制障碍”和“打破内部障碍”是一个“先有鸡还是先有蛋”的问题。他们都是对的。我们不必陷入哪一个是第一个或哪一个更重要的哲学辩论,而是要达成共识,在两条战线上并肩作战。应该鼓励忙于前者的妇女,应该充分支持为后者工作的妇女。

    更重要的是,这些内部障碍比那些无法控制的外部障碍更值得关注。今天,我们有能力消除我们自己的障碍,我们现在就可以开始了。”

    至少,女性可以停止沉迷于自我消费。蔡一林在经历了种种挫折后,通过阅读荣格的心理学著作来治疗自己,而李小毅则希望为更多的女性提供更低阈值的生长工具,让她们在生命崩溃之前变得坚强。

    毕竟,生活对女性的误导往往与其真正的吸引力相悖。除非“花在阅读诗歌上的时间不短于保持健康,花在规划生活上的时间不短于打扮”,否则生活对你来说不会是任意的。

用手机访问
下载APP
appicon 下载
扫一扫,手机浏览
code
休闲娱乐
综合热点资讯
单机游戏下载
http://4xx9.com/out.php?id=8http://4xx9.com/out.php?id=5http://4xx9.com/articlelist-424.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-401.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-408.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-387.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-383.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-377.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-392.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-389.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-414.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-341.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-374.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-361.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-371.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-363.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-358.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-357.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-421.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-370.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-367.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-345.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-372.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-346.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-355.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-444.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-417.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-365.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-333.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-442.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-441.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-438.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-436.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-435.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-434.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-433.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-429.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-426.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-425.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-403.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-330.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-399.htmlhttp://4xx9.com/http://4xx9.com/articlelist-383.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-361.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-345.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-355.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-438.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-436.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-403.htmlhttps://www.chinactwh.com/72_72819/https://www.chinactwh.com/xuanhuanxiaoshuo/https://www.chinactwh.com/dushixiaoshuo/https://www.chinactwh.com/kehuanxiaoshuo/https://www.chinactwh.com/72_72772/https://www.chinactwh.com/72_72747/https://www.chinactwh.com/72_72736/https://www.46xs.com/xiaoshuodaquan/https://www.46xs.com/xuanhuanxiaoshuo/https://bbs.mlxcchina.com/forum-112-1.htmlhttps://bbs.mlxcchina.com/forum.phphttp://www.kxzc.cn/ymt/skc789ls/a52046.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/qhhm321/a49199.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/TWjxzz38/a48987.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/xzcbxg1/a48661.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/y2y2k2002/a48655.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/YGggzcq77/a51197.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/HDqygl26/a50646.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/yqxyds1/a51747.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/ap1zm2sw/a49191.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/ZMswzz12/a48829.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/putian3/a50123.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p996852.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p985316.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p984726.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/sitemap.htmlhttp://wartapati.com/news/index.php?o9PC/TN6j7Z.htmlhttp://www.pingyuol.com/images/index.php?N7gy/GocvVJ.htmlhttp://www.jjyst.net/news/index.php?0e8H/mforhV.htmlhttp://www.pingyuol.com/images/index.php?qbyl/nzHEHm.htmlhttp://www.choosetech.com.cn/gy/index.php?wR9z/ssI3Ws.htmlhttp://www.jjyst.net/news/index.php?WXFk/L8uNly.htmlhttp://www.qiuxfx.com/data/index.php?z5FG/qM05EU.htmlhttp://www.jjyst.net/news/index.php?CsXL/8YNujb.htmlhttp://www.choosetech.com.cn/gy/index.php?JgAF/4ZwPzv.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779410.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779429.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779460.htmlhttp://www.weishangshijie.com/yangsheng/387267.htmlhttp://www.wuweiwang.cn/?p=108957http://www.wuweiwang.cn/?p=108959http://www.wuweiwang.cn/?p=108951http://chuxiong.liebiao.com/meirongbaojian/534914400.htmlhttp://chengdu.liebiao.com/meirongbaojian/534913112.htmlhttps://www.46xs.com/xiaoshuodaquan/http://www.kxzc.cn/ymt/ZMswzz12/a48829.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p985316.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779460.htmlhttp://www.wuweiwang.cn/?p=108957http://chuxiong.liebiao.com/meirongbaojian/534914400.html
精彩专栏
游民星空联运游戏
http://4xx9.com/out.php?id=8http://4xx9.com/out.php?id=5http://4xx9.com/articlelist-424.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-401.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-408.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-387.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-383.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-377.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-392.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-389.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-414.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-341.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-374.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-361.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-371.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-363.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-358.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-357.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-421.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-370.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-367.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-345.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-372.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-346.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-355.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-444.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-417.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-365.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-333.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-442.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-441.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-438.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-436.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-435.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-434.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-433.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-429.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-426.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-425.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-403.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-330.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-399.htmlhttp://4xx9.com/http://4xx9.com/articlelist-383.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-361.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-345.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-355.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-438.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-436.htmlhttp://4xx9.com/articlelist-403.htmlhttps://www.chinactwh.com/72_72819/https://www.chinactwh.com/xuanhuanxiaoshuo/https://www.chinactwh.com/dushixiaoshuo/https://www.chinactwh.com/kehuanxiaoshuo/https://www.chinactwh.com/72_72772/https://www.chinactwh.com/72_72747/https://www.chinactwh.com/72_72736/https://www.46xs.com/xiaoshuodaquan/https://www.46xs.com/xuanhuanxiaoshuo/https://bbs.mlxcchina.com/forum-112-1.htmlhttps://bbs.mlxcchina.com/forum.phphttp://www.kxzc.cn/ymt/skc789ls/a52046.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/qhhm321/a49199.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/TWjxzz38/a48987.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/xzcbxg1/a48661.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/y2y2k2002/a48655.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/YGggzcq77/a51197.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/HDqygl26/a50646.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/yqxyds1/a51747.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/ap1zm2sw/a49191.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/ZMswzz12/a48829.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/putian3/a50123.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p996852.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p985316.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p984726.htmlhttp://www.kxzc.cn/ymt/sitemap.htmlhttp://wartapati.com/news/index.php?o9PC/TN6j7Z.htmlhttp://www.pingyuol.com/images/index.php?N7gy/GocvVJ.htmlhttp://www.jjyst.net/news/index.php?0e8H/mforhV.htmlhttp://www.pingyuol.com/images/index.php?qbyl/nzHEHm.htmlhttp://www.choosetech.com.cn/gy/index.php?wR9z/ssI3Ws.htmlhttp://www.jjyst.net/news/index.php?WXFk/L8uNly.htmlhttp://www.qiuxfx.com/data/index.php?z5FG/qM05EU.htmlhttp://www.jjyst.net/news/index.php?CsXL/8YNujb.htmlhttp://www.choosetech.com.cn/gy/index.php?JgAF/4ZwPzv.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779410.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779429.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779460.htmlhttp://www.weishangshijie.com/yangsheng/387267.htmlhttp://www.wuweiwang.cn/?p=108957http://www.wuweiwang.cn/?p=108959http://www.wuweiwang.cn/?p=108951http://chuxiong.liebiao.com/meirongbaojian/534914400.htmlhttp://chengdu.liebiao.com/meirongbaojian/534913112.htmlhttps://www.46xs.com/xiaoshuodaquan/http://www.kxzc.cn/ymt/ZMswzz12/a48829.htmlhttp://www.ak186.com/cp/p985316.htmlhttp://www.qimiweb.com/article/779460.htmlhttp://www.wuweiwang.cn/?p=108957http://chuxiong.liebiao.com/meirongbaojian/534914400.html